BALB/cA-nu,動物試驗

1、生長曲線

2、解剖學特性

無胸腺/

胸腺正常的動物（左）與BALB/cA-nu（右）

無毛

裸鼠不僅出現“體表無毛”的癥狀，而且其足尖也會出現嚴重的畸形，但裸鼠被廣大醫學工作者認識和大量使用的主要原因是它的胸腺發育不全，出現嚴重的免疫功能缺陷的這個特性。

據研究報道，裸鼠缺乏正常的毛發和胸腺發育不全，是由同一基因（Foxn1）的突變引起的多效性，但是這兩種缺陷又是相互獨立的，即裸鼠恢復毛發生長對其胸腺功能沒有影響，相反恢復胸腺功能也不會引起裸鼠毛發再生。

Foxn1是forkhead box (Fox)轉錄因子家族成員，Fox轉錄因子家族是一組翼狀螺旋/叉頭型轉錄因子家族，包含一個特有的forkhead DNA結構域。Foxn1基因位于小鼠第11號染色體，人類第17號染色體，由9個外顯子構成，其中exon1為非編碼區，包括exon1a和exon1b。實驗證明這兩個外顯子的上游序列存在組織特異性的啟動子：exon1a前的啟動子在胸腺和皮膚中具有活化，而exon1b前的啟動子則只在皮膚中活化。

據報道，這個Foxn1基因僅在在皮膚和胸腺上皮細胞有特異性的表達，而在腦、肝、脾、腎、睪丸、肺和心臟均未檢測到Foxn1。據國外學者Lee的對Foxn1基因的研究報道，在毛囊形態發生的最初階段是檢測不到Foxn1的表達，直到毛發纖維化開始（毛囊形態發育的第4階段）才能檢測到Foxn1的表達，在毛囊形態發生的后期以及隨后毛囊周期的生長期毛囊中，Foxn1在毛發基質角質形成細胞、皮質前毛細胞、毛發皮質毛細胞和外根鞘角質形成細胞中均有顯著轉錄。在毛囊退化過程中，毛囊上皮中Foxn1表達下降，休止期(靜止期)毛囊中無法檢測到Foxn1表達。

對于北京華阜康保有的裸鼠品系，在6周齡以后會出現少量絨毛，隨后幾周又陸續消失的現象，可能與小鼠的毛發生長周期的變化過程中的Foxn1表達有很大的關系，還有待進行下一步研究。但從國內外科研單位使用本公司的裸鼠做免疫相關實驗的反饋情況看，以及Foxn1基因突變的多效性的報道，我們是可以確定裸鼠的長毛與其免疫功能是無相關性。

BALB/c裸鼠臟器指標

指標

5周齡

雌（n=5） 雄（n=5）

10周齡

雌（n=5） 雄（n=5）

體重 g

心臟 g

肝臟 g

脾臟 g

肺臟 g

腎臟左 g

腎臟右 g

腦 g

13.82±0.82

0.093±0.009

0.633±0.035

0.058±0.006

0.114±0.010

0.118±0.007

0.116±0.007

0.368±0.038

15.75±0.59

0.101±0.013

0.759±0.053

0.058±0.008

0.126±0.019

0.146±0.012

0.147±0.015

0.376±0.022

17.22±0.98

0.104±0.011

0.799±0.073

0.069±0.014

0.138±0.025

0.136±0.009

0.136±0.012

0.401±0.027

20.51±1.12

0.134±0.022

1.002±0.099

0.064±0.011

0.146±0.015

0.200±0.033

0.198±0.033

0.361±0.041

3、繁殖特性

用純合子（裸鼠）♂鼠與雜合子（BALB/C）♀鼠進行交配生產，繁殖能力較弱，每胎產3-5只。

4、自發異常

心包膜鈣化

5、血液學指標

BALB/cA-nu小鼠血生理指標

指標

5周齡

雌（n=5） 雄（n=5）

10周齡

雌（n=5） 雄（n=5）

WBC 109/L

RBC 1012/L

HGB g/L

HCT L/L

MCV f L

MCH p g

MCHC g/L

RDW ﹪

PLT 109/L

MPV f L

PCT ﹪

LYM 109/L

6.56±1.84

9.86±0.35

158.91±5.00

0.46±0.02

47.33±0.89

16.13±0.31

341.75±5.89

14.99±0.74

1014.00±88.81

5.98±0.38

0.61±0.07

4.12±1.35

4.33±1.04

10.08±0.38

165.42±5.33

0.49±0.02

48.42±0.67

16.42±0.28

339.00±4.67

14.67±0.44

1072.83±123.72

6.09±0.55

0.65±0.05

2.55±0.64

5.65±1.08

10.09±0.52

159.91±8.34

0.47±0.02

46.83±0.72

15.88±0.31

339.42±8.01

14.37±0.73

978.25±97.18

5.71±0.16

0.56±0.05

3.36±0.88

4.98±1.33

10.49±0.57

167.25±8.51

0.49±0.03

46.75±1.14

15.93±0.36

341.00±8.73

13.93±0.81

859.92±185.99

6.13±1.08

0.53±0.19

2.68±1.01

BALB/cA-nu小鼠血生化指標

指標

5周齡

雌（n=5） 雄（n=5）

10周齡

雌（n=5） 雄（n=5）

TP g/dL

ALB g/dL

GLOB g/dL

A/G

AST U/L

ALT U/L

ALP U/L

GLU mmol/L

CHO mmol/L

TG mmol/L

TBIL umol/L

UN mmol/L

CREA umol/L

Ca mmol/L

P mmol/L

4.66±0.23

3.35±0.15

1.31±0.09

2.56±0.10

235.55±29.03

96.91±21.97

138.00±18.86

4.28±1.25

1.78±0.16

1.99±0.44

1.07±0.34

8.72±0.94

11.84±2.49

2.24±0.10

2.51±0.71

4.73±0.23

3.29±0.16

1.38±0.13

2.34±0.34

149.27±49.42

57.45±22.57

112.00±41.48

3.83±1.04

1.70±0.25

1.41±0.27

1.48±0.41

7.39±1.42

10.34±1.54

2.00±0.42

2.77±0.59

4.90±0.21

3.32±0.16

1.59±0.17

2.12±0.29

200.10±48.80

70.27±12.35

133.42±36.63

2.17±1.00

2.28±0.32

1.81±0.66

1.40±0.36

6.42±1.32

10.98±1.64

2.19±0.14

2.94±0.62

5.04±0.29

3.34±0.19

1.70±0.13

1.97±0.13

199.25±62.00

65.37±15.96

101.50±19.60

3.59±0.65

2.10±0.14

1.21±0.27

2.22±0.27

7.14±0.68

12.57±2.84

2.22±0.19

3.39±0.44

遺傳信息

Foxn1是forkhead box (Fox)轉錄因子家族成員，Fox轉錄因子家族是一組翼狀螺旋/叉頭型轉錄因子家族，包含一個特有的forkhead DNA結構域。Foxn1基因位于小鼠第11號染色體，人類第17號染色體，由9個外顯子構成，其中exon1為非編碼區，包括exon1a和exon1b。實驗證明這兩個外顯子的上游序列存在組織特異性的啟動子：exon1a前的啟動子在胸腺和皮膚中具有活化，而exon1b前的啟動子則只在皮膚中活化。Foxn1在各種生化和細胞過程中起著重要作用，如發育、新陳代謝、細胞衰退和腫瘤等過程。Foxn1被認為是誘導胸腺退化或者異常增生的一個重要的下游調控因子。據報道，在胸腺退化早期，Foxn1表達會下調，若Foxn1過表達會延遲其退化。在胸腺發育過程中Foxn1基因表達和作用的分子機制尚不清楚。

裸鼠主要是Foxn1的exon3中一個堿基缺失造成移碼突變，導致Foxn1蛋白翻譯提前終止，而缺少DNA結合區和轉錄激活區，有力地提示了Foxn1在胸腺發育中的重要性。Foxn1是胸腺上皮細胞發育中的轉錄因子，對于CTECS和MTECS的產生都是必須的。裸鼠沒有成形的胸腺，但發育早期仍有胸腺原基的產生，只是胸腺發育停滯在TEPCS階段，不能分化為具有成熟表型的TECS。

裸鼠是Foxn1基因突變的純合子，因此表現為胸腺和毛發發育異常。