hPD-1

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品系介紹

品系全名：C57BL/6JSmoc-Pdcd1^{em1(hPDCD1) /Smoc}

目錄號：NM-HU-00015

品系狀態：活體

通過同源重組，將小鼠Pdcd1基因進行人源化修飾。

基本信息

基因名：Pdcd1

基因曾用名： Ly101

NCBI ID：18566

MGI ID：104879

Ensembl ID：ENSMUSG00000026285

Pubmed：Pdcd1

人類同源基因：PDCD1

相關數據

• RT-PCR驗證數據

  

  Fig1. Detection of PD-1 expression by RT-PCR. 

  Abbr.. M, DNA marker; HO, homozygous; HE, heterozygous; WT, wild type.

• 流式驗證數據

圖2. FACS 檢測刺激后 PD-1 人源化純合子小鼠脾臟淋巴細胞人源 PD-1 表達。

• PD-1人源化小鼠MC38荷瘤模型體內驗證結果

圖3. PD-1人源化小鼠模型抗PD-1人源化抗體體內抗腫瘤效果。抗human-PD-1藥物能夠顯著抑制MC38腫瘤在PD-1小鼠體內的生長，證明PD-1人源化小鼠可用于評估anti-human PD-1 antibody。

A. 腫瘤組織平均體積±SEM（與 Genscript 合作完成）。

PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型體內抗腫瘤藥效驗證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結腸癌細胞系，腫瘤生長至約 100 mm3隨機將動物分組為對照組和治療組（n=8），每周給藥兩次，連續給藥四次。結果顯示：針對人的 PD-1 陽性藥物 Keytruda 有非常顯著的抗腫瘤效果（p<0.001），證明 PD-1 人源化小鼠是一個很好的驗證針對人 PD-1 抗體藥效的體內模型。

B. 腫瘤組織平均體積±SEM。  C. 小鼠平均體重±SEM ( 與 PharmaLegacy 合作完成 )。

PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內抗腫瘤藥效劑量驗證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結腸癌細胞系，腫瘤生長至約 90 mm3隨機將動物分組為對照組和治療組（n=9）。結果顯示：針對人的 PD-1 抗體有非常顯著的抗腫瘤效果（p<0.001），且這種抗腫瘤效果呈現出劑量效應。

圖4. PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內Nivolumab analog藥效劑量驗證。PD-1 人源化純合子小鼠接種MC38 結腸癌細胞系，腫瘤生長至約100 mm3 隨機將動物分組為對照組和治療組(n=8)，每周給藥兩次，連續給藥四次。(與Crownbio合作完成)

Case Study 1

2018年8月17日，《Antibody Therapeutics》雜志發表了信達生物的研究成果“Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer”。該研究中報道的抗腫瘤藥物Sintilimab在2018年12月27日獲NMPA批準，成為國內第二個獲批上市的國產PD-1抗體。（點擊此處查看原文）

研究中用于藥效評價的動物模型是由南模生物提供。具體實驗數據圖如下：

圖5. Sintilimab在PD-1人源化小鼠中的體內抗腫瘤藥效驗證。A.用不同劑量的Sintilimab處理PD-1人源化小鼠MC38腫瘤模型后的腫瘤生長抑制（TGI）情況。B.Sintilimab對小鼠體重的百分比變化的影響。C.腫瘤浸潤組織中CD4+，CD8+和Treg細胞比例的變化。

Case Study 2

2019年9月3日，抗體領域權威雜志mAbs在線發表了信達生物的最新研究成果”Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy ofSintilimab to its clinical benefit“。文章利用臨床前實驗闡釋了信迪利單抗可以非常有效持續地阻斷PD-1信號通路，與臨床試驗中良好的藥物治療效果相符合。南模生物為該項研究提供了重要的動物模型——PD-1免疫檢查點人源化小鼠。（點擊查看文獻解讀）

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實驗儀器

測試流程

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